为肿瘤细胞生长踩一脚“刹车”
　　
　　2008年10月，美国约翰霍普金斯大学的科学家在Science杂志发表研究论文，发现恶性胶质瘤中的异柠檬酸脱氢酶 1（IDH1）发生突变，这一结果迅速被世界上多个实验室在大量的肿瘤样品中确定，这些研究表明， IDH1基因突变在继发性神经胶质瘤中的突变频率高达75%以上，使得IDH1基因成为潜在的神经胶质瘤的诊断指针和靶向治疗目标。而实现靶向治疗的关键是发现IDH1基因突变促进肿瘤生长的机理，这正是复旦大学生物医学研究院分子细胞生物学研究室（复旦MCB）科研团队做出的重大贡献。
　　
　　在熊跃、管坤良、赵世民、雷群英等老师的指导下，复旦MCB研究人员刻苦攻关，很快发现：IDH1基因突变会抑制细胞内IDH1的活力，导致胞内KG水平的明显下降，而KG的下降则进一步导致脯氨酸羟基化酶（prolylhdroxylase）活力的降低。仿佛推倒了多米诺骨牌一样，一系列的反应导致了细胞缺氧诱导因子（HIF1）的稳定性增加，从而激活了HIF信号通路，最终促进肿瘤生长。
　　
　　在这一过程中，IDH1基因突变就像是为肿瘤细胞的增长大力踩了一脚油门，而复旦MCB科研人员却为抑制肿瘤细胞生长找到了珍贵的“刹车”。在发现神经胶质瘤基因突变分子机理后，科研团队并没有浅尝辄止。他们欣喜地发现，一种体内代谢物KG类似物可以有效抑制HIF1的增加，降解其活性，继而阻止HIF信号通路的激活，给肿瘤细胞的增长来了一脚大力刹车。值得一提的是，这种KG类似物是将人体自身细胞内的代谢物加以改良，可能无毒副作用和排斥现象，又极易进入细胞，很快可以应用于临床，为肿瘤治疗新药的开发打开了一扇新的窗口。
　　
　　更令人欣喜的是，由于HIF1在许多肿瘤的发生发展中起着重要作用，该分子机理的发现也能为攻克其他肿瘤提供很好的借鉴意义。而KG类似物对除神经胶质瘤外的其他肿瘤同样有着有效的抑制和治疗。
　　
 

　　和谐团队 厚积薄发
　　
　　在令人鼓舞的成就面前，有这样几个数字更令人感到惊讶：科研人员平均年龄只有30岁；团队包括了4名教师、15名研究生、3名技术人员和1名实验室管理人员，研究的主要力量是三年级以下的研究生；仅历时6个月就成功完成课题并获得《科学》的发表通知；《科学》杂志在短短1个月内快速完成对论文的一审和二审，更是特地选在美国癌症研究协会第100届大会召开之前发表。据MCB指导老师之一雷群英介绍，包括《科学》上发表的这篇文章，这支团队仅三月份就有三篇文章被不同的国际主流杂志上接受。
　　
　　复旦大学生物医学研究院是国家振兴教育计划（985工程计划）二期建设项目“重大疾病的系统生物学科技术创新平台”的承担单位，其主要任务是面向老百姓的健康和治病中的科学与技术问题，通过以转化医学为主的研究，为重要疾病的防诊治提供新的理论依据、技术和方法、医疗和诊治手段。分子细胞生物学研究室是复旦大学生物医学研究院的重要研究单位。
　　
　　分子细胞生物学研究室（MCB）自2006年10月正式运转以来，在熊跃、管坤良两位PI的指导和学校及生物医学研究院的支持下发展迅速，仅用两年半时间就已在国际主流期刊发表了多篇学术论文。

摘自:复旦大学新闻网